박테리아를 풍선처럼 터뜨려 죽이는 항생제 “마지막 수단”

중환자 실에서 인공 호흡기를 사용하는 사람들에게 폐 감염을 일으킬 수있는 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa). 크레딧 : Imperial College London

과학자들은 “마지막 수단”항생제가 박테리아를 죽이는 방법을 밝혀 냈습니다.

결과,에서 임페리얼 칼리지 런던 그리고 텍사스 대학교는 항생제를 더욱 강력하게 만드는 가능한 방법을 공개 할 수도 있습니다.

항생제 콜리 스틴은 세계에서 가장 악성 세균에 의한 감염에 대한 최신 치료법이되었습니다. 그러나 70 년 이상 전에 발견 되었음에도 불구하고이 항생제가 박테리아를 죽이는 과정은 지금까지 미스터리였습니다.

이제 연구원들은 콜리 스틴이 박테리아의 구멍을 뚫어 풍선처럼 터뜨리는 것을 발견했습니다. 이 연구는 Medical Research Council과 Wellcome Trust에서 자금을 지원하며 저널에 게재됩니다. eLife또한 박테리아를 죽이는 데 항생제를 더 효과적으로 만드는 방법을 확인했습니다.

박테리아

항생제 콜리 스틴으로 “팝업”한 후 박테리아 슈도모나스 에어 루지 노사. 크레딧 : Imperial College London

콜리 스틴은 1947 년에 처음 기술되었으며 혈류에 치명적인 감염을 일으키는 대장균, 자주 감염되는 녹농균과 아시네 토 박터 바우 마니를 포함하여 많은 치명적인 슈퍼 버그에 대해 활동하는 극소수 항생제 중 하나입니다. 중환자 실에서 기계적 인공 호흡을받는 사람들의 폐.

이 슈퍼 버그에는 멤브레인이라고하는 “스킨”이 있습니다. 콜리 스틴은 두 막을 모두 관통하여 박테리아를 죽입니다. 그러나 콜리 스틴은 지질 다당류 (LPS)라는 화학 물질을 표적으로하여 외막을 손상시키는 것으로 알려져 있지만, 내막이 어떻게 천공되었는지는 분명하지 않았습니다.

이제 제국 감염 병국의 앤드류 에드워즈 박사가 이끄는 팀은 콜리 스틴이 내막의 LPS를 표적으로 삼는다는 것을 보여주었습니다.

Edwards 박사는 “콜리 스틴이 동일한 방식으로 두 막 모두에 해를 끼치는 것은 분명해 보이지만, 항상 콜리 스틴이 서로 다른 방식으로 두 막 모두에 해를 끼친다 고 가정 해 왔습니다. 내부 막에는 LPS가 너무 적어서 불가능 해 보입니다. 처음에는 매우 회의적이었습니다. 그러나 실험실 내막의 LPS 양을 변경하고 화학적으로 수정함으로써 콜리 스틴이 실제로 박테리아의 모든 피부에 구멍을 뚫는다는 것을 보여줄 수있었습니다. 같은 방식으로-이것은 슈퍼 버그를 죽입니다.

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다음으로, 팀은이 새로운 정보를 사용하여 박테리아를 죽이는 데 더 효과적인 콜리 스틴을 만드는 방법을 찾기로 결정했습니다.

그들은 낭포 성 섬유증 환자에게 심각한 폐 감염을 유발하는 녹농균이라는 박테리아에 초점을 맞추 었습니다. 그들은 murepavadin이라는 새로운 실험적 항생제가 LPS를 박테리아의 내부 피부에 축적시켜 콜리 스틴이 박테리아를 뚫고 박테리아를 죽이는 것을 더 쉽게 만든다는 것을 발견했습니다.

연구팀은 무레 파 바딘이 실험용 항생제이기 때문에 아직 환자에게 일상적으로 사용할 수 없지만 임상 시험이 곧 시작될 예정이라고 말했다. 이러한 시험이 성공하면 무레 파 바딘과 콜리 스틴을 병용하여 광범위한 세균 감염에 대한 효과적인 치료를 할 수 있습니다.

전염병 국 (Department of Infectious Diseases)의 저자 인 Akshay Sapnis는 다음과 같이 말했습니다 :“항생제 내성의 세계적인 위기가 계속 가속화됨에 따라 콜리 스틴은 감염된 환자의 생명을 구하기위한 마지막 옵션으로 점점 더 중요 해지고 있습니다. 이 고대 항생제가 어떻게 작용하는지 밝혀 냄으로써 우리는 해결할 수 있습니다. 박테리아를 더 효과적으로 죽이고 세계의 세균에 대한 우리의 무기를 강화하는 새로운 방법을 찾을 수 있습니다. “

참조 : Akshay Sapnes, Kathryn LH Haggart, Anna Kluckner, Michael Pace, Lindsay E. Evans, R Christopher de Furnis, Despoena A. Mavredo, Ronan Murphy, Molly M Stevens의 “콜리 스틴은 세포질 막의 지질 다당류를 표적화하여 박테리아를 죽입니다.” Jane C. Davies, Gerald J. LeRoy Momos, Thomas P. Clark 및 Andrew M Edwards, 2021 년 4 월 6 일, eLife.
DOI : 10.7554 / eLife.65836

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